AHRシグナル経路の解析

化学物質センサーである芳香族炭化水素受容体（Aryl Hydrocarbon Receptor: AHR）は、リガンド特異的かつ細胞特異的に遺伝子の転写プロファイルを制御することから、薬物代謝や環境応答に重要な役割を果していると考えられています。上皮バリア組織、特に皮膚ではAHRの発現が高く、最近の研究では、皮膚の生理や炎症性疾患におけるAHRの複数の役割が明らかになっています。私たちの研究室では、AHRシグナル経路の解析を行い、AHRシグナル経路は活性化物質によって生物学的効果が異なるという特徴があることを明らかにしています。
具体的には、AHRに働く物質は、大きく2種類に分類されます（図1）。一つは、人体に有害な反応を生じるダイオキシン、多環芳香族炭化水素といった化合物であり、もう一つは人体に有益な反応を生じる抗酸化作用を持った化合物です。この両者の違いには、薬物代謝経路、活性酸素の産生量、arteminの発現、TNF-αの産生量などが関与することが報告されていますが、詳細な機序はまだわかっていません。私たちの研究室では、AHRシグナル経路のより詳細な解析を進めています。

Furue M, Ishii Y, Tsukimori K, Tsuji G. Aryl Hydrocarbon Receptor and Dioxin-Related Health Hazards-Lessons from Yusho. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22(2):708. doi: 10.3390/ijms22020708. PMID: 33445793; PMCID: PMC7828254.

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症性皮膚疾患におけるAHRの役割と治療法の開発

乾癬・アトピー性皮膚炎の発症においては、AHRは重要な役割を果たしています。特に、環境汚染物質（ダイオキシンや多環芳香族炭化水素など）によって皮膚炎が悪化するメカニズムにAHRシグナル経路が関与することが報告されています。その一方で、私たちの研究室では、紫外線療法やコールタール・大豆由来タール（グリテール）といった薬剤は、AHRに働きかけて炎症性皮膚疾患に対して治療効果を発揮することを明らかにしています。現在、AHRに働きかけることによって治療効果を期待する化合物として治療用AHR調節薬：Therapeutic AHR modulating agent（TAMA）と呼ばれる薬剤が開発中です。私たちの研究室では、乾癬・アトピー性皮膚炎に対する治療メカニズムを基礎研究・臨床研究（臨床治験）によって解明しています。

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Miyamoto K, Dissanayake B, Omotezako T, Takemura M, Tsuji G, Furue M. Daily Fluctuation of Facial Pore Area, Roughness and Redness among Young Japanese Women; Beneficial Effects of Galactomyces Ferment Filtrate Containing Antioxidative Skin Care Formula. J Clin Med. 2021 Jun 5;10(11):2502. doi: 10.3390/jcm10112502. PMID: 34198790; PMCID: PMC8200969.

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