AHR signaling is induced by infection with coronaviruses

コロナウイルス感染はAHRシグナルを誘導する

Giovannoni F, Li Z, Remes-Lenicov F, Dávola ME, Elizalde M, Paletta A, Ashkar AA, Mossman KL, Dugour AV, Figueroa JM, Barquero AA, Ceballos A, Garcia CC, Quintana FJ.
Nat Commun. 2021 Aug 26;12(1):5148. doi: 10.1038/s41467-021-25412-x

ヒトにおけるコロナウイルス感染は、軽症から生命を脅かすほどまで、重症度に幅がある呼吸器症状を引きおこす呼吸器疾患である。最近筆者らは、ジカ熱とデングウイルス感染の際にAHRが活性化され、in vivoでAHRのアンタゴニストがジカ熱ウイルスに対する抗ウイルス活性を増加させ、ウイルスの力価を減弱させ、ジカ熱ウイルスによる病態を改善させることを、報告している。本論文では、コロナウイルス感染の際のAHRの役割について明らかにすることを目的とし、AHRを抑制することによるコロナウイルス治療の可能性について示している。

まず、A549*に様々の種類のコロナウイルスを感染させたところ、シングルセルRNAシーケシングでAHR, AHRR, CYP1A1といったAHRシグナルの増強がみられた。次にA549と、A549-ACE2**, Calu-3***細胞にSARS-CoV-2感染させ、シングルセルRNAシーケンシングで解析し、いずれもAHRシグナルの発現が増強していた。さらに、COVID19患者の鼻腔から擦過したサンプルのRT-qPCRと、COVID-19患者から採取した気管支肺胞洗浄液から採取した細胞のシングルセルRNAシーケンスにより、AHRの発現と、SARS-CoV-2感染患者のウイルス量は相関していることが明らかになった。そして、in vitroで、CH22319によるAHRの薬理学的な阻害により、一般的な風邪を引き起こすHCoV-229Eと、SARS-CoV-2のウイルスの複製は抑制された。

以上のことから、AHRの活性化は、コロナウイルスに対する免疫を抑制し、ウイルスの複製を促進しており、肺病変の病態にも関与していることが示唆された。宿主に対する抗ウイルス療法の治療ターゲットとしてのAHRの可能性について、さらなる研究が必要である。

冬野　洋子　2021/05

*A549: ヒト肺由来細胞株
**A549-ACE2: A549 に SARS-CoV-2 の受容体である ACE-2 を発現させた細胞
***Calu-3: ヒト気管支上皮細胞由来の不死化細胞。SARS-CoV2が実際に感染する細胞のモデル