Activation of the aryl hydrocarbon receptor inhibits neuropilin-1 upregulation on IL-2-responding CD4+ T cells

Ahrの活性化はIL-2応答性CD4+T細胞上のneuropilin-1発現を阻害する

Simone Sandovl, Keegan Malany, Krista Thongphanh, Clarisa A Martinez, Michael L Goodson, Felipe Da Costa Souza, Lo-Wei Lin, Nicolle Sweeney, Jamie Pennington, Pamela J Lein, Nancy I Kerkvliet, Allison K Ehrlich
Front Immunol. 2023 Nov 14: doi: 10.3389/fimmu.2023.1193535. eCollection 2023.

CD4+ T 細胞上に発現する膜貫通タンパク質であるニューロピリン 1 (Nrp1) は、主に制御性 T 細胞 (Treg) の機能に関連して研究が進められている。 近年、Nrp1 が活性化エフェクター T 細胞でも高発現していることと、これらの Nrp1 発現 CD4+ T 細胞の増加がいくつかの T 細胞依存性疾患モデルの病態に関与していることが報告されてきている。 したがって、Nrp1 は免疫学的に病態に関与するT 細胞集団を他の細胞集団と区別し、その機能に関与している可能性がある。

CD4+ T 細胞における Nrp1 の下方制御は、リガンド活性化転写因子であるアリール炭化水素受容体 (AhR) を介して作用する免疫調節化合物に応答する最も強力な転写変化の 1 つである。 CD4+ T 細胞における AhR と Nrp1 発現の関連性をより深く理解するために、CD4+ T 細胞をAhR リガンドで刺激した時の Nrp1 発現を in vivo および in vitro で評価した。

今回の研究で、Nrp1 を発現する CD4+ T 細胞の割合がin vivo での活性化と増殖の過程で増加することを確認した。 活発に分裂する Nrp1+Foxp3- 細胞はCD44hiCD45RBlo の古典的なエフェクター表現型を発現し、Nrp1+Foxp3- 細胞の増加は AhR 活性化によって妨げられた。 対照的に、非増殖 CD4+ T 細胞では、Nrp1 の発現は AhR 活性化によって調節されなかった。 CD4+ T 細胞上の Nrp1 の下方制御は、C57BL/6 および NOD (非肥満糖尿病) マウスから単離された細胞において in vitro で再現された。 CD25 を発現しIL-2 で刺激された、または Th1 細胞に分化した CD4+Foxp3- 細胞は、AhR を介した Nrp1 アップレギュレーションの阻害に対して特に感受性が高かった。 IL-2は、in vitroおよびin vivoの両方で、AhR依存性のNrp1発現の下方制御に必要であった。

これらの結果はNrp1 が CD4+ T 細胞活性化マーカーであり、Nrp1 の制御が、AhR リガンドによるエフェクター CD4+ T 細胞応答を調節するというこれまで知られていない機構が存在する可能性を示している。

山村 和彦　2024/02